След като се постави диагнозата шизофрения, лекарите, пациентите и семействата трябва да вземат важни решения във връзка с лечението. Въпреки че интуитивно може да се каже, че симптомите ще се подобрят, само ако пациентите приемат предписаните им лекарства, при шизофрения процентът на пациентите, които не се придържат към терапията, е висок (20% до 56%)^4,5. При предписване на лечението трябва да се има предвид ефикасността, профила на безопасност и удобната схема на приложение, за да се подобри комплайънса на пациента⁶ и възможността за възстановяване.
Предимствата за започване на лечение с cariprazine включват неговите широкоспектърна ефикасност в краткосрочен и дългосрочен план⁷, добър профил на безопасност по отношение на метаболитните параметри⁹, телесното тегло⁹ и седация¹⁰ и удобно приложение веднъж дневно, със или без храна¹. Това прави cariprazine добра възможност за лечение на шизофрения.

Ефикасността на cariprazine при остра шизофрения е доказана в 3 клинични проучвания при възрастни пациенти^11-13. Всяко проучване се състои от период на изчистване (до 1 седмица), 6-седмичен период на двойно-сляпо лечение и 2-седмично проследяване за оценка на безопасността; при проучванията се прилагат фиксирани и фиксирани/променливи дози cariprazine от 1,5 mg дневно до 9 mg дневно¹. Основната крайна точка на всяко проучване е промяна от изходното ниво на седмица 6 на общия скор по Скáлата за позитивни и негативни симптоми (PANSS); вторичната крайна точка на всяко проучване е промяна от изходното ниво на седмица 6 по (CGI-S)^11-13.
При тези краткосрочни проучвания е доказана ефикасност на cariprazine спрямо плацебо при възрастни пациенти с остра шизофрения^11-13. Ефикасността на cariprazine е сравнима с тази на други антипсихотици.

Проучване 1 е мултинационално, многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо- и активно-контролирано, паралелно-групово проучване във фаза 2b с прилагане на фиксирани дози, проведено от юни 2008 г. до август 2009 г. Пациентите са рандомизирани (1:1:1:1:1) да приемат веднъж дневно плацебо (n = 151), cariprazine 1,5 mg (n = 145), cariprazine 3,0 mg дневно (n = 147), cariprazine 4,5 mg ( n = 148) или risperidone 4,0 mg (включен за потвърждаване на чувствителността на анализа, n = 141).
Разликата в промяната от изходното ниво на седмица 6 на общия скор по PANSS (основна крайна точка за оценка на ефикасността) и скора по CGI-S (вторична крайна точка за оценка на ефикасността) е статистически значима в полза на всички дози cariprazine (1,5, 3 и 4,5 mg дневно) спрямо плацебо. Също така има статистически значима разлика между risperidone и плацебо и при двата параметъра за оценка на ефикасността. Разликата спрямо плацебо, наблюдавана рано в хода на лечението при всяка доза cariprazine (седмица 1 при cariprazine 3 и 4,5 mg, седмица 2 при cariprazine 1,5 mg), се запазва до края на проучването. Въпреки че още на втора седмица се наблюдава статистически значимо подобрение спрямо плацебо при най-ниската изследвана доза cariprazine (1,5 mg дневно), по-големи ефекти от лечението са наблюдавани при по-високи дози (3,0 mg дневно и 4,5 g дневно) още на първата седмица.

Източници: Адаптирано по Durgam, S. et al. An evaluation of the safety and efficacy of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A phase II, randomized clinical trial. Schizophr. Res. 152, 450–457 (2014).¹¹

Проучване 2 е многоцентрово, мултинационално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо- и активно-контролирано, паралелно-групово проучване във фаза 3 с прилагане на фиксирани дози, проведено от април 2010 г. до декември 2011 г. Пациентите са рандомизирани (1:1:1:1) да приемат веднъж дневно лечение с плацебо (n = 151), cariprazine 3 mg (n = 155), cariprazine 6 mg (n = 157) или aripiprazole 10 mg (включен за потвърждаване на чувствителността на анализа, n = 152).
Разликата в промяната от изходното ниво на седмица 6 на общия скор по PANSS (основна крайна точка за оценка на ефикасността) и скора по CGI-S (вторична крайна точка за оценка на ефикасността) е статистически значима в полза на всички дози cariprazine спрямо плацебо. Също така има статистически значима разлика между aripiprazole и плацебо и при двата параметъра за оценка на ефикасността. Статистически значима разлика спрямо плацебо е постигната на Седмица 1 и Седмица 3 съответно в групите на cariprazine 6mg и 3 mg дневно, като тази разлика се запазва до края на проучването в групите и при двете дози.

Източници: Адаптирано по Durgam, S. et al. Cariprazine in acute exacerbation of schizophrenia: A fixed-dose, phase 3, randomized, double-blind, placebo- and active-controlled trial. J. Clin. Psychiatry 76, e1574-82 (2015).¹³

Проучване 3 е многоцентрово, мултинационално, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано, паралелно-групово проучване във фаза 3 с прилагане на фиксирани/променливи дози, проведено от април 2010 г. до декември 2011 г. Пациентите са рандомизирани (1:1:1) да приемат веднъж дневно лечение с cariprazine 3-6 mg (n = 151), cariprazine 6-9 mg (n = 148) или плацебо (n = 147). Дозите на cariprazine се титрират постепенно през първите 2 седмици от проучването до 3 mg (група на 3-6 mg дневно) или 6 mg дневно (група на 6-9 mg дневно); в случай на незадоволителен отговор дозата на cariprazine може постепенно да се повиши до максимум 6 mg (група на 3-6 mg дневно) или 9 mg (група на 6-9 mg дневно), като се започва в края на седмица 2. Дозировката е фиксирана от края на седмица 3 до седмица 6.
Разликата в промяната от изходното ниво на седмица 6 на общия скор по PANSS (основна крайна точка за оценка на ефикасността) и скора по CGI-S (вторична крайна точка за оценка на ефикасността) е статистически значима в полза на на cariprazine във всяка група спрямо плацебо. Статистически значима разлика спрямо плацебо е установена в началото на седмица 1 в групата на cariprazine 6-9 mg дневно и на седмица 2 в групата на 3-6 mg дневно; статистически значимите разлики се запазват до края на проучването.

Източници: Адаптирано по Kane, J. M. et al. Efficacy and Safety of Cariprazine in Acute Exacerbation of Schizophrenia: Results from an International, Phase III Clinical Trial. J. Clin. Psychopharmacol. 35, 367–373 (2015).¹²

Агресивното поведение при шизофрения може да се дължи на различни фактори, включително злоупотреба с вещества, липса на комплайънс към терапията, малтретиране в детска възраст, разстройства на поведението ¹⁴. Повечето пациенти с шизофрения не са агресивни, но при тях съществува повишен риск от възникване на враждебно поведение^15,16. Враждебността, която се характеризира с раздразнителност, гняв, не е равносилна на самото буйстващо поведение, но има потенциал да ескалира до буйство¹⁷. Враждебното и агресивно поведение е свързано с високо бреме на заболяването при шизофрения поради повишения брой хоспитализации, стигма и други¹⁸. Атипичните антипсихотици са ценна възможност за лечение на пациенти с шизофрения, придружена с враждебност¹⁹.

Извършен е post hoc анализ на данните от 3-те проучвания на cariprazine при пациенти с остра шизофрения, за да се оцени ефекта на cariprazine (n = 1 024) спрямо плацебо (n = 442) по отношение на показателя враждебност; за целите на анализа групите на различните дози са обединени (1,5-9 mg дневно)³. Враждебността се измерва като средна промяна от изходното ниво на седмица 6 по показателя на PANSS за враждебност (P7), който оценява вербалните и невербални изрази на гняв и негодувание, включително сарказъм, пасивно-агресивно поведение²⁰. Резултатите са в диапазона от 1 (без враждебност) до 7 (изключителна враждебност)²⁰.
Средната промяна от изходното ниво е оценена при общата популация пациенти и при подгрупи пациенти, категоризирани по повишаващи се нива на враждебност: минимална тежест (скор по елемента ≥ 2: съмнителна патология/горна граница на нормата); лека тежест (скор по елемента ≥ 3: косвена или сдържана комуникация на гняв, включително сарказъм, неуважение, враждебни изражения, понякога раздразнителност); или умерена тежест (скор по елемента ≥ 4: открито враждебно отношение, честа раздразнителност, директен израз на гняв или негодувание). За да се изследва специфичният ефект на cariprazine за понижение на враждебността са проведени отделни анализи с цел корекция на възможните замъгляващи ефекти, дължащи се на промяна на позитивните симптоми или на седация³.
При общата обединена популация разликата в промяната от изходното ниво на седмица 6 при анализа на данните по елемента на PANSS за оценка на враждебността е статистически значима в полза на cariprazine във всяка времева точка на анализа от седмица 1 до седмица 6. Допълнителните анализи с корекция за позитивните симптоми и седацията също доказват, че ефектът на cariprazine по отношение на враждебността е частично независим от подобрението на скора по Подскáлата на PANSS за позитивни симптоми и е независим от наличието или отсъствието на седация³.

Източници: Адаптирано по Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of Cariprazine on hostility associated with schizophrenia: Post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J. Clin. Psychiatry 77, 109–115 (2016).³

В анализите по подгрупи на враждебност на изходно ниво са наблюдавани статистически значими разлики в средната промяна от изходното ниво на седмица 6 в полза на cariprazine спрямо плацебо във всяка от анализираните кохорти по враждебност на изходно ниво. На седмица 6 по-високите нива на враждебност на изходно ниво се свързват с по-голяма промяна на скора по елемента за оценка на враждебността, като най-голям ефект се наблюдава при пациентите, лекувани с cariprazine с враждебност на изходно ниво ≥ 4³.

Източници: Адаптирано по Citrome, L., Durgam, S., Lu, K., Ferguson, P. & Laszlovszky, I. The effect of Cariprazine on hostility associated with schizophrenia: Post hoc analyses from 3 randomized controlled trials. J. Clin. Psychiatry 77, 109–115 (2016).³

Този post hoc анализ показва, че cariprazine може да има специфични ефекти за понижение на враждебността, които са независими от общия антипсихотичен ефект и седацията и са по-изразени при пациенти с по-високи изходни нива на враждебност³. Cariprazine може да бъде добра възможност за лечение на пациенти с остра шизофрения и враждебно поведение.

COD: 300020/R07. Представено в AIFA 16/04/2020