Поносимост на cariprazine в ранния стадий на шизофрения
- Цели
- Методи
- Резултати
- Заключение
- Източници
Обобщен, апостериорен анализ на 4 двойно-слепи плацебо-контролирани проучвания във фаза II/III
Zs. B. Dombi1, K. Acsai 1 , Á. Barabássy1, B. Sebe1, I. Laszlovszky 1 , B. Szatmári 1 , M. Patel2 , W. Earley3 , G. Németh 1
1Richter Gedeon Plc., Medical Division, Будапеща, Унгария; 2 AbbVie, Global Medical Affairs, Медисън, Ню Джърси, САЩ; 3 AbbVie, Clinical Development, Медисън, Ню Джърси, САЩ
ВЪВЕДЕНИЕ
Шизофренията е хронично заболяване, характеризиращо се с нарушение на мислите, поведението, настроението и възприятието. В ранния стадий на шизофренията (който се състои от първите 3-5 години след началото на заболяването1) най-важната клинична цел освен облекчаване на психотичните симптоми и стабилизиране на пациента е превенцията на рецидив, тъй като всеки рецидив значимо понижава вероятността за постигане на предпочитаните дългосрочни резултати2.
Ранното прекратяване на приема на антипсихотични лекарства поради непоносими нежелани ефекти е една от най-честите причини за рецидив3. Когато бъдат попитани, най-важните нежелани ефекти за пациентите по отношение на комплаянса към лекарствата са повишение на телесното тегло, акатизия и сомнолентност4. Освен това, сексуалните проблеми също се считат за изключително важни и е известно, че влияят негативно на придържането към лечението5. Установено е, че cariprazine, високоефективен допаминов D3 рецепторен парциален агонист с преференциално свързване с допаминовите D3/D2 рецептори, се характеризира с добра поносимост при остра шизофрения6, но все още не са провеждани конкретни анализи при пациенти в ранен стадий.
ЦЕЛИ НА ПРОУЧВАНЕТО:
Този постер има за цел да представи безопасността и поносимостта на cariprazine при пациенти в ранен стадий на шизофрения въз основа на данни за нежеланите събития, възникнали по време на лечението (НСВЛ), прекратяването на приема и честотата на рецидиви.
МЕТОДИ
Обобщени са данните от 4 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания (NCT00404573, NCT01104766, NCT01104779, NCT00694707) със сходен дизайн (1-седмичен период на очистване, 6-седмичен период на лечение и 2-4-седмичен период на проследяване).
За апостериорния анализ пациентите с ранен стадий на шизофрения (дефиниран като продължителност на заболяването по-малко от 5 години) са извлечени от цялата популация за оценка на безопасността и са комбинирани разрешените за употреба дози cariprazine (1,5-6,0 mg дневно). НСВЛ, честотата на рецидиви и на прекратяване на приема са анализирани спрямо плацебо.
РЕЗУЛТАТИ
Общо 169 пациенти, лекувани с плацебо (PBO) и 322 пациенти, лекувани с cariprazine (CAR), са идентифицирани като страдащи от шизофрения от по-малко от 5 години (Таблица 1). Средната продължителност на шизофрения в групите на CAR и PBO е 2,8 години. По-голямата част от включените пациенти са мъже, като средната възраст на пациентите е около 30 години.
Таблица 1: Демографски характеристики на изходно ниво
| Общо | CAR | PBO | |
| Брой пациенти | 491 | 322 | 169 |
| Мъже, n (%) | 347 (70,7) | 232 (72,0) | 115 (68,0) |
| Средна възраст, n (SD) | 30,4 (9,0) | 30,5 (8,7) | 30,2 (9,5) |
| Средна продължителност на заболяването, n (SD) | 2,8 (1,2) | 2,8 (1,2) | 2,8 (1,2) |
Общо 67,7% от пациентите, лекувани с CAR, и 56,2% от пациентите, лекувани с PBO, съобщават за най-малко едно НСВЛ през периода на лечение (Таблица 2). Най-честите НСВЛ са безсъние (10,9% CAR; 12,4% PBO), акатизия (9,6% CAR; 2,4% PBO) и екстрапирамидни симптоми (9,3% CAR; 1,8% PBO). Въпреки че акатизията и екстрапирамидните симптоми са второто най-често срещано НСВЛ в групата на cariprazine, това е нежелан ефект, който може да се контролира чрез коригиране на дозата и осигуряване на допълнително медикаментозно лечение.
Важното е, че повишението на телесното тегло и сексуалните проблеми, едни от най-важните нежелани ефекти за пациентите в ранния стадий на шизофрения, засягат по-малко от 2% от пациентите, приемали cariprazine.
Таблица 2: % от НСВЛ
| НСВЛ | CAR, n (%) | PBO, n (%) |
| Всички | 218 (67,7) | 95 (56,2) |
| Безсъние | 35 (10,9) | 21 (12,4) |
| Акатизия | 31 (9,6) | 4 (2,4) |
| Екстрапирамидни симптоми | 30 (9,3) | 3 (1,8) |
| Главоболие | 24 (7,5) | 16 (9,5) |
| Тревожност | 19 (5,9) | 7 (4,1) |
| Констипация | 15 (4,7) | 2 (1,2) |
| Замаяност | 13 (4,0) | 2 (1,2) |
| Шизофрения | 10 (3,1) | 9 (5,3) |
| Повишение на телесното тегло | 6 (1,9) | 2 (1,2) |
| Сексуални проблеми | 5 (1,6) | 0 (0) |
| Ажитация | 5 (1,6) | 5 (1,6) |
| Абдоминален дискомфорт | 5 (1,6) | 2 (1,2) |
За прекратяване на приема поради нежелани събития се съобщава само при 8,4% от пациентите, лекувани с cariprazine и 14,8% от пациентите, лекувани с плацебо (Таблица 3). Важното е, че това показва, че нежеланите ефекти при cariprazine са сходни с тези при плацебо. При пациентите, които са продължили лечението, рецидив се наблюдава само при 3,1% от пациентите, лекувани с cariprazine и 5,3% от лекуваните с плацебо.
Таблица 3: % на прекратяване на приема
| Прекратяване на приема | CAR, n (%) | PBO, n (%) |
| Общо | 124 (34,3) | 74 (48,8) |
| Нежелано събитие | 27 (8,4) | 25 (14,8) |
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
- Cariprazine се характеризира с добра поносимост в ранния стадий на шизофрения.
- Честотата на прекратяване поради непоносими нежелани ефекти е ниска.
- Рецидив се наблюдава само при малък процент от пациентите
ИЗТОЧНИЦИ
- Fountoulakis, K. N. et al. Staging of Schizophrenia with the Use of PANSS: An International Multi-Center Study. Int. J. Neuropsychopharmacol. 22, 681–697 (2019).
- Di Capite, S., Upthegrove, R. & Mallikarjun, P. The relapse rate and predictors of relapse in patients with first-episode psychosis following discontinuation of antipsychotic medication. Early Interv. Psychiatry 12, 893–899 (2018).
- Miller, B. J., Bodenheimer, C. & Crittenden, K. Second- generation antipsychotic discontinuation in first episode psychosis: An updated review. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 9, 45–53 (2011).
- Achtyes, E. et al. Patient preferences concerning the efficacy and side-effect profile of schizophrenia medications: A survey of patients living with schizophrenia. BMC Psychiatry 28, 1–7 (2018).
- De Boer, M. K., Castelein, S., Wiersma, D., Schoevers, R. A. & Knegtering, H. The facts about sexual (dys)function in schizophrenia: An overview of clinically relevant findings. Schizophr. Bull. 41, 674–686 (2015).
- Earley, W. et al. Safety and tolerability of cariprazine in patients with acute exacerbation of schizophrenia: A pooled analysis of four phase II/III randomized, double-blind, placebo-controlled studies. Int. Clin. Psychopharmacol. 32, 319–28 (2017).
ОПОВЕСТЯВАНЕ
Проучванията са финансирани от Gedeon Richter Plc. и Allergan Plc (преди придобиването му от AbbVie). Г-жа Dombi, г-н Acsai, д-р Barabássy, д-р Sebe, д-р Laszlovszky, д-р Szatmári и д-р Németh са служители на Gedeon Richter Plc. Д-р Earley и д-р Patel (към момента на анализа) са служители на Allergan. Благодарим за приноса на G. Vass за резюмето и по-ранните обсъждания на тази работа.
РЕЗЮМЕ
Въведение
В ранния стадий на шизофренията (първите 5 години) най-важната клинична цел освен контрол на симптомите е превенцията на рецидив, тъй като всеки рецидив значимо понижава вероятността за постигане на предпочитаните дългосрочни резултати (1). Ранното прекратяване на приема на антипсихотични лекарства поради непоносими нежелани ефекти е една от най-честите причини за рецидив (2).
Цели
Този постер има за цел да представи поносимостта на cariprazine в ранния стадий на шизофрения.
Методи
Обобщени са данните от 4 рандомизирани, двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания (NCT00404573, NCT01104766, NCT01104779, NCT00694707) със сходен дизайн (1-седмичен период на очистване, 6-седмичен период на лечение и 2-4-седмичен период на проследяване). За апостериорния анализ пациентите с ранен стадий на шизофрения (дефиниран като продължителност на заболяването по-малко от 5 години) са извлечени от цялата популация за оценка на безопасността и са комбинирани разрешените за употреба дози cariprazine (1,5-6,0 mg дневно). Нежеланите събития, възникнали по време на лечението (НСВЛ) и честотата на прекратяване на приема са анализирани спрямо плацебо.
Резултати
Общо 169 пациенти, лекувани с плацебо (PBO), и 322 пациенти, лекувани с cariprazine (CAR), са идентифицирани като страдащи от шизофрения от по-малко от 5 години. 67,7% от пациентите, лекувани с cariprazine, и 56,2% от пациентите, лекувани с плацебо, съобщават за най-малко едно НСВЛ; най-често безсъние (10,9% CAR; 12,4% PBO), акатизия (9,6% CAR; 2,4% PBO) и екстрапирамидни симптоми (9,3% CAR; 1,8% PBO). За прекратяване на приема поради нежелани събития се съобщава само при 8,4% от пациентите, лекувани с cariprazine, и 14,8% от пациентите, лекувани с плацебо. Рецидив е наблюдаван при 3,1% от пациентите, приемали cariprazine, и при 5,3% от пациентите, приемали плацебо.
Заключение
Cariprazine по принцип се характеризира с добра поносимост в ранния стадий на шизофрения; предвид ограниченията на този анализ, са необходими допълнителни изследвания.
Източници
- Di Capite S, Upthegrove R, Mallikarjun P. The relapse rate and predictors of relapse in patients with first-episode psychosis following discontinuation of antipsychotic medication. Early Interv Psychiatry. 2018;12(5):893-899. doi:10.1111/eip.12385
- Miller BJ, Bodenheimer C, Crittenden K. Second-Generation Antipsychotic Discontinuation in First Episode Psychosis: An Updated Review. Clin Psychopharmacol Neurosci 2011;9:45-53. https://doi.org/10.9758/cpn.2011.9.2.45
Представен на 29-ия Европейски конгрес по психиатрия, 10-13 април 2021 г., виртуален
