Лекарствени взаимодействия
- Едновременното приложение на cariprazine със силни или умерени инхибитори на CYP3A4 е противопоказано1.
- Едновременното приложение на cariprazine със силни или умерени индуктори на CYP3A4 е противопоказано1.
- Субстрати на P-гликопротеин (P-gp) и хормонални контрацептиви могат да бъдат повлияни от cariprazine и трябва да се провежда внимателно проследяване1.
- Cariprazine е медикамент с действие върху централната нервна система, което означава, че може да понижи артериалното налягане и сърдечната честота и да причини сънливост. Тези странични ефекти могат да бъдат засилени, когато се комбинират с други лекарствени средства, действащи върху централната нервна система1.
В този раздел:
REAGILA противопоказания
Cariprazine се метаболизира до 2 фармакологично активни метаболита: desmethyl cariprazine (DCAR) и didesmethyl cariprazine (DDCAR)1. Този метаболизъм се медиира от ензимите CYP3A4 и CYP2D62,3. Лекарствата, които променят активността на тези ензими, могат също така да повлияят на метаболизма, концентрацията на активното вещество, ефикасността и безопасността на cariprazine. Поради това едновременната употреба на cariprazine със силен инхибитор на CYP3A4 повишава експозицията на cariprazine и DDCAR в сравнение със самостоятелната употреба на cariprazine и е противопоказана3. Освен това CYP3A4 участва в образуването и елиминирането на активните метаболити на cariprazine. Ефектът на индукторите на CYP3A4 върху експозицията на cariprazine не е оценен и нетният ефект не е изяснен, поради което не се препоръчва едновременна употреба на cariprazine с индуктор на CYP3A43.
REAGILA лекарства, чиято употреба трябва да се избягва3
| Клас лекарства | Лекарства | Информация от КХП на REAGILA |
| Инхибитори на CYP3A4 | боцепревир, кларитромицин, кобицистат, индинавир, интраконазол, кетоконазол, нефазодон, нелфинавир, позаконазол, ритонавир, саквинавир, телапревир, телитромицин, вориконазол, дилтиазем, еритромицин, флуконазол, верапамил | Кетоконазол, силен инхибитор на CYP3A4, води до двукратно повишаване на плазмената експозиция на общия карипразин (сумата от карипразин и неговите активни метаболити) по време на краткотраен (4 дни) едновременен прием, като трябва да се имат предвид несвързаните и несвързаните+свързаните групи. Поради продължителния полуживот на активните групи на карипразин, може да се очаква по-нататъшно повишаване на плазмената експозиция на общия карипразин при по-продължително едновременно лечение. Затова едновременното приложение на карипразин със силни или умерени инхибитори на CYP3A4 е противопоказно. |
| Индуктори на CYP3A4 | карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, жълт кантарион (Hypericum perforatum), бозентан, ефавиренц, етравирин, модафинил, нафцилин | Евновременното приложение на карипразин със силни и умерени индуктори на CYP3A4 може да доведе до значително понижаване на експозицията на общ карипразин, поради което едновременното приложение на карипразин и силни или умерени индуктори на CYP3A4 е притивопоказно. |
REAGILA лекарства, чието действие може да бъде повлияно от едновременна употреба и е необходимо внимателно проследяване3
| Лекарствен клас | Наименование на лекарството | От лекарствената информация за REAGILA |
| Субстрати на P-гликопротеин (P-gp) | Dabigatran, digoxin | При in vitro условия cariprazine е инхибитор на P-gp при теоретично максималната му концентрация в червата. Въпреки че клиничните последствия от този ефект не са напълно изяснени, употребата на субстрати на P-gp с тесен терапевтичен индекс може да наложи допълнително проследяване и коригиране на дозата. |
| Хормонални контрацептиви | Може да се видят примери на външен уебсайт. | Засега не е известно дали cariprazine може да понижи ефективността на хормоналните контрацептиви със системно действие, затова жените, които използват такива контрацептиви, трябва да прилагат допълнително бариерен метод. |
REAGILA други съображения
Cariprazine е централно действащ лекарствен продукт с основни ефекти върху централната нервна система, което означава, че може да понижи артериалното налягане и сърдечната честота и да причини сънливост3. Тези странични ефекти може да се усилят при приложение в комбинация с други лекарствени средства с действие върху централната нервна система като други антипсихотици, антидепресанти (например fluoxetine, citalopram, sertraline), бензодиазепини (например alprazolam, diazepam, clonazepam) и стабилизатори на настроението (например литий, валпроат). Необходимо е повишено внимание, когато cariprazine се комбинира с алкохол и с други лекарствени продукти, които действат върху централната нервна система3.
Доказано е, че дългосрочното лечение с някои антипсихотици причинява свръхчувствителност към допамин чрез повишаваща регулация на D2 рецепторите4,5. Свръхчувствителността към допамин може да предизвика психоза и тардивна дискинезия, характеризираща се с неволни или повтарящи се движения на крайниците, езика или лицето6. Тези ефекти могат да се засилят, когато cariprazine се приема в комбинация с други антипсихотици. Освен това антипсихотиците с висок афинитет към холинергичните M1 рецептори са свързани с холинергичен „ребаунд” при преминаване към ново лечение или прекратяване на лечението.
Холинергичният „ребаунд”, който може да причини различни симптоми7, включително гадене, повръщане и тревожност, може да се засили при комбиниране на няколко антипсихотици или при режим с допълнително лечение с друго M1 свързващо средство8. Въпреки че cariprazine няма съществен афинитет към холинергичните мускаринови рецептори9, е възможно комбинирането на cariprazine със съединения с висок афинитет към M1 рецепторите да допринесе за холинергичен „ребаунд” ефект. Макар че тук са разгледани накратко потенциалните странични ефекти, които биха могли да възникнат, ако cariprazine се комбинира с други съединения, е важно да се отбележи, че cariprazine е предназначен да се прилага като лекарство за монотерапия.
Информация от линкове към външни уебсайтове
За допълнителна информация относно взаимодействието на други лекарствени продукти с cariprazine вижте и следните външни уебсайтове:
https://www.drugbank.ca/interax/drug_lookup#results
https://www.drugs.com/drug-interactions/cariprazine.html
COD: 300020/R18. Представено в AIFA 16/04/2020
Източници
- Mészáros, G. P., Ágai-Csongor, É. & Kapás, M. Sensitive LC-MS/MS methods for the quantification of RGH-188 and its active metabolites, desmethyl- and didesmethyl-RGH-188 in human plasma and urine. J. Pharm. Biomed. Anal. 48, 388–397 (2008).
- Nakamura, T. et al. Clinical pharmacology study of cariprazine (MP-214) in patients with schizophrenia (12-week treatment). Drug Des. Devel. Ther. 10, 327–338 (2016).
- Reagila SmPC.
- Chouinard, G. et al. Antipsychotic-Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: Pharmacology, Criteria, and Therapy. Psychother. Psychosom. 86, 189–219 (2017).
- Yin, J., Barr, A., Ramos-Miguel, A. & Procyshyn, R. Antipsychotic Induced Dopamine Supersensitivity Psychosis: A Comprehensive Review. Curr. Neuropharmacol. 15, 174–183 (2016).
- Nakata, Y., Kanahara, N. & Iyo, M. Dopamine supersensitivity psychosis in schizophrenia: Concepts and implications in clinical practice. J. Psychopharmacol. 31, 1511–1518 (2017).
- Correll, C. U. From receptor pharmacology to improved outcomes: Individualising the selection, dosing, and switching of antipsychotics. Eur. Psychiatry 25, S12-21 (2010).
- Su, J., Barr, A. M. & Procyshyn, R. M. Adverse events associated with switching antipsychotics. J. Psychiatry Neurosci. 37, E1–E2 (2012).
- Kiss, B. et al. Cariprazine (RGH-188), a dopamine D3 receptor-preferring, D 3/D2 dopamine receptor antagonist-partial agonist antipsychotic candidate: In vitro and neurochemical profile. J. Pharmacol. Exp. Ther. 333, 328–340 (2010).
REAGILA БЕЗОПАСНОСТ И ПОНОСИМОСТБЕЗОПАСНОСТ И ПОНОСИМОСТ
(COD: 300020/R12. Представено в AIFA 16/04/2020) Безопасността и поносимостта на cariprazine са оценени във всички клинични проучвания в програмата за разработкНаучете повече за профила на безопасност и поносимост на нашия продукт
повече…СХЕМИ ЗА ПРЕМИНАВАНЕ КЪМ ЛЕЧЕНИЕ С …СХЕМИ ЗА ПРЕМИНАВАНЕ КЪМ ЛЕЧЕНИЕ С …
(COD: 300020/R16. Представено в AIFA 16/04/2020) Крайната цел при лечението на шизофрения е възстановяването, което включва ремисия на симптомите в допълнение кКрайната цел при лечението на шизофрения е възстановяването, което включва ремисия на симптомите в допълнение към адекватно самообгрижване, подобрено социално и
повече…